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近期，國際歷史悠久（創(chuàng)刊于１８６９年）且極具影響力的科學雜志Ｎａｔｕｒｅ旗下頂級期刊《Ｓｉｇｎａｌ Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ?。幔睿洹。裕幔颍纾澹簦澹洹。裕瑁澹颍幔穑罚ㄓ绊懸蜃痈哌_４０．８）刊發(fā)了迄今規(guī)模最大的阿茲夫定對比奈瑪特韋片／利托那韋（Ｐａｘｌｏｖｉｄ）的多中心回顧性研究＂Ｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄ?。澹妫妫澹悖簦椋觯澹睿澹螅蟆。幔睿洹。螅幔妫澹簦。铮妗。铮颍幔臁。幔觯酰洌椋睿濉。觯澹颍螅酰蟆。睿椋颍恚幔簦颍澹欤觯椋?ｒｉｔｏｎａｖｉｒ?。ǎ校幔欤铮觯椋洌。椋睢。瑁铮螅穑椋簦幔欤椋澹洹。穑幔簦椋澹睿簦蟆。鳎椋簦琛。茫希郑桑模保梗骸。帷。恚酰欤簦椋悖澹睿簦澹?，?。颍澹簦颍铮螅穑澹悖簦椋觯澹。悖铮瑁铮颍簟。螅簦酰洌?。［１］
該研究收集了２０２２年１２月５日至２０２３年１月３１日期間，在河南、新疆維吾爾自治區(qū)１１家醫(yī)院的４０８７６名新冠感染住院患者數(shù)據(jù)，經(jīng)過傾向評分匹配，最終納入２４０４名接受阿茲夫定治療和１２０２名接受Ｐａｘｌｏｖｉｄ治療的患者。［２］鄭州大學第一附屬醫(yī)院余祖江教授、任志剛主任醫(yī)師與中國科學院?？嗽菏繛橥ㄓ嵶髡?，鄭州大學第一附屬醫(yī)院王海宇博士生、崔光瑩副主任醫(yī)師、程銘高級工程師、新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院吐爾干艾力·阿吉教授、洛陽市中心醫(yī)院李國濤主任醫(yī)師為共同第一作者。［３］他們通過Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析和Ｃｏｘ回歸模型比較兩種藥物之間的臨床結局。此外，體外和體內實驗用于評估兩種藥物的抗腫瘤效果和安全性。［４］主要研究結果如下：
阿茲夫定對比Ｐａｘｌｏｖｉｄ組降低１８％全因死亡風險
Ｃｏｘ回歸分析顯示，阿茲夫定組的全因死亡風險比Ｐａｘｌｏｖｉｄ組低１８％（ＨＲ?。健。埃福?， ９５％?。茫桑骸。埃叮罚叮埃梗福?， Ｐ?。健。埃埃常叮?。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析顯示阿茲夫定組的累積死亡率顯著低于Ｐａｘｌｏｖｉｄ組（Ｐ ＝?。埃埃常福＃郏玻?/p>
安全性良好，不良事件發(fā)生率低于Ｐａｘｌｏｖｉｄ
研究結果顯示，阿茲夫定組的不良事件發(fā)生率低于Ｐａｘｌｏｖｉｄ組，特別是在肝功能異常和血液學指標方面。［１］［２］
阿茲夫定顯著抑制癌細胞 改善患者免疫力
在亞組分析中意外發(fā)現(xiàn)，阿茲夫定片在惡性腫瘤患者中優(yōu)勢更為顯著，可使全因死亡風險降低６７％（ＨＲ?。健。埃常?，?。小。肌。埃埃埃保?，復合疾病進展風險降低４６％。［２］體內、外實驗也證明了阿茲夫定顯著的抗腫瘤活性：
－ 體外實驗顯示阿茲夫定顯著抑制肝細胞癌（ＨＣＣ）細胞的增殖和侵襲能力，而Ｐａｘｌｏｖｉｄ無此效果。［１］
－ 體內實驗表明阿茲夫定可顯著抑制ＨＣＣ異種移植瘤的生長。［４］
－ 單細胞ＲＮＡ測序分析顯示阿茲夫定可顯著改變腫瘤免疫微環(huán)境，增加ＣＤ４＋Ｔ細胞和ＣＤ８＋Ｔ細胞的比例，并調節(jié)免疫細胞間的信號傳導。［１］
這些突破性的研究成果不僅為阿茲夫定在腫瘤治療領域的潛在應用奠定了堅實的實驗基礎。還為其拓展至肝癌、肺癌、結直腸癌等多種腫瘤適應癥的開發(fā)提供了有力佐證。２０２４年９月阿茲夫定治療實體瘤適應癥的臨床試驗申請（ＩＮＤ）已獲得國家藥監(jiān)局批準，并于２０２５年１月在上海啟動Ｉ期臨床試驗。阿茲夫定／哆希替尼的聯(lián)合療法用于治療非小細胞肺癌的ＩＮＤ申請于２０２４年１１月提交至ＣＤＥ審核。若開發(fā)成功，將為腫瘤的臨床治療提供了更新更好的治療選擇，創(chuàng)造巨大的社會和經(jīng)濟價值。
綜上所述，阿茲夫定不僅能夠顯著抑制癌細胞的增殖和侵襲，還能有效增強患者的免疫力，尤其在患有惡性腫瘤（特別是肝細胞癌）的新冠感染患者中，展現(xiàn)出更為顯著的臨床益處。［１］［２］此外，在降低新冠住院患者的全因死亡率方面，阿茲夫定相較于Ｐａｘｌｏｖｉｄ，表現(xiàn)出了更優(yōu)的療效，且在安全性上更具優(yōu)勢。Ｐａｘｌｏｖｉｄ作為３ＣＬ蛋白酶抑制劑的代表，此次基于超大樣本的真實世界臨床研究數(shù)據(jù)，進一步證實了阿茲夫定在新冠治療中的卓越表現(xiàn)，為臨床醫(yī)生和患者在選擇新冠治療藥物時提供了極具價值的參考依據(jù)。
參考資料：
１．?。祝幔睿?， Ｈ．，?。茫酰椋。牵?， Ｃｈｅｎｇ，?。停。澹簟。幔欤。遥澹幔飑\ｗｏｒｌｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ?。幔睿洹。螅幔妫澹簦。铮妗。铮颍幔臁。幔觯酰洌椋睿濉。觯澹颍螅酰蟆。睿椋颍恚幔簦颍澹欤觯椋?ｒｉｔｏｎａｖｉｒ?。ǎ校幔欤铮觯椋洌。椋睢。瑁铮螅穑椋簦幔欤椋澹洹。穑幔簦椋澹睿簦蟆。鳎椋簦琛。茫希郑桑模保梗骸。帷。恚酰欤簦椋悖澹睿簦澹?，?。颍澹簦颍铮螅穑澹悖簦椋觯?，?。悖铮瑁铮颍簟。螅簦酰洌。樱椋纭。裕颍幔睿螅洌酰悖簟。裕幔颍纾澹簟。裕瑁澹颉。保?，?。常啊。ǎ玻埃玻担?/p>
２．【大河報】歷時兩年，河南這個醫(yī)療團隊用堅實數(shù)據(jù)，為首款國產(chǎn)新冠口服藥＂正名＂
３．【鄭州大學第一附屬醫(yī)院】向全球貢獻＂中國智慧＂！余祖江團隊兩項研究成果在國際知名期刊發(fā)表
４．【ｉＮａｔｕｒｅ】ＳＴＴＴ丨鄭州大學任志剛／余祖江／?？撕献餮芯堪l(fā)現(xiàn)阿夫定可能為ＨＣＣ患者提供更大的臨床獲益
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